Инкретины при сахарном диабете: механизм действия, особенности терапии

Содержание
  1. Инкретины при сахарном диабете: механизм действия, особенности терапии
  2. Применение аналогов  инкретинов в лечении сахарного диабета
  3. Применение при лечении диабета ингибиторов ДПП4
  4. Рекомендации по использованию препаратов аналогов ГПП1 и ингибиторов ДПП4
  5. Инкретины и инкретиномиметики (ингибиторы ДПП4 и агонисты ГПП1)
  6. Инкретины и лечение сахарного диабета 2 типа
  7. Аналоги ГПП-1 в лечении сахарного диабета 2 типа
  8. Ингибиторы ДПП-4 в лечении сахарного диабета 2 типа
  9. Лечение сахарного диабета 2 типа: новые возможности и современные препараты
  10. Производные сульфонилмочевины и бигуаниды: современная актуальность лекарств
  11. Препараты сульфонилмочевины
  12. Бигуаниды
  13. Новые пероральные гипогликемизирующие лекарства: главные достоинства
  14. Новейшие лекарства в терапии сахарного диабета 2 типа
  15. Заключение
  16. Янувия, Онглиза и Галвус для лечения второго типа диабета |
  17. Янувия, Галвус, Виктоза..
  18. Виктоза и Баета
  19. Янувия, Галвус, а также Онглиза

Инкретины при сахарном диабете: механизм действия, особенности терапии

Инкретины при сахарном диабете: механизм действия, особенности терапии

Инкретины представляют собой класс биологически активных соединений – гормонов, которые продуцируются в желудочно-кишечном тракте в ответ на наполнение его пищей.

Выработка этих гормонов приводит к усилению процесса секреции бета клетками поджелудочной гормона инсулина.

К инкретинам относятся две разновидности гормонов. Первой разновидностью является глюкогоноподобным пептидом-1, а второй – глюказозависимый инсулинотропный полипептид.

Исследование показывают, что эти соединения или им подобные способны влиять на выработку инсулина и соответственно влияют на содержание сахаров в плазме крови.

Применение инкретинов – новая веха в лечении сахарного диабета.

Дело в том, что под воздействием инкретинов после приема пищи вырабатывается до 70% всего объема инсулина, который выбрасывается в кровяное русло. Эти показатели относятся к организму здорового человека. У больного сахарным диабетом второго типа этот показатель является значительно сниженным.

Обе разновидности гормонов относятся к семейству глюкагоновых белковых соединений. Выработка этих гормонов начинается отдаленными участками кишечника сразу после принятия пищи. Гормоны проникают в кровоток уже спустя несколько минут после приема пищи.

Продолжительность активной жизни гормонов является очень короткой и достигает всего лишь несколько минут.

Изучение этих соединений эндокринологами дало основания сделать вывод о том, что эти биоактивные соединения обладают высоким лечебным потенциалом.

В результате исследований установлено, что ГПП1 имеет способность затормаживать процесс апоптоза бета-клеток поджелудочной, и способствует усилению процесса регенерации клеток ткани поджелудочной.

В свою очередь процессы восстановления способствуют увеличению объема вырабатываемого клетками инсулина.

В результате работы в организме ГПП1 проявляются следующие эффекты:

  1. Стимулирование продуцирования инсулина бета-клетками поджелудочной.
  2. Подавляющее действие на процессы выработки глюкагона альфа-клетками ткани поджелудочной.
  3. Замедление процессов опорожнения желудка.
  4. Снижение аппетита и усиление чувства насыщения.
  5. Оказание положительного влияния на функционирование сердечно-сосудистой системы и ЦНС.

Синтез ГПП1 и его активация в организме происходят только при высоком уровне глюкозы. При понижении уровня глюкозы действие ГПП1 прекращается, что способствует защите организма от возникновения гипогликемических состояний.

Применение аналогов  инкретинов в лечении сахарного диабета

На сегодня существуют две группы медсредств, которые связаны с инкретинами.

Первая группа является препаратами, которые способны имитировать воздействие на организм человека природного ГПП1.

Вторая группа препаратов включает в себя медсредства способные блокировать воздействие на организм ДПП-4, что продлевает действие инсулина.

На фармакологическом рынке России представлены два препарата-аналога ГПП1.

Препаратами-аналогами ГПП1 являются следующие:

Эти медицинские средства являются синтетическими аналогами ГПП1 вырабатываемого человеческим организмом, однако отличием этих препаратов является более длительный срок их активной жизни.

Недостатками этих лекарственных средств является:

  1. Использование препаратов только в форме подкожных инъекций.
  2. Концентрация ГПП1 может значительно повышаться. Что может спровоцировать появление у больного признаков развития гипогликемического состояния.
  3. Препараты оказывают влияние только на ГПП1, а на ГИП лекарственные препараты не способны оказать существенного влияния.
  4. У половины пациентов использовавших эти медсредства появляются побочные эффекты в форме тошноты, позывов к рвоте, однако эти побочные эффекты имеют преходящий характер.

Препараты производятся в одноразовых шприц-ручках, в которых препарат находится в дозировке 250 мкг в 1 мл. Ручка-шприц имеет объем 1,2 или 2,4 мл.

Виктоза и Баета являются препаратами, которые вводятся подкожно и их внутримышечное и внутривенное введение запрещено. Последнее средство может легко совмещаться с иными сахароснижающими средствами.

Стоимость этих препаратов составляет в среднем на территории России около 400 рублей в месяц, при использовании в минимальной суточной дозировке.

Применение при лечении диабета ингибиторов ДПП4

Дипептидилпептидаза-4 является ферментом способствующим разрушению инкретиновых гормонов.

По этой причине, если заблокировать ее действие, то длительность действия гормонов способна увеличится, что повысит выработку инсулина в организме.

На рынке фармакологических препаратов России эта группа медицинских препаратов представлена тремя медсредствами.

Такими средствами на рынке лекарственных препаратов являются следующие:

Янувия является одним из первых лекарственных средств этой группы. Препарат можно применять как при проведении монотерапии, так и при использовании в комплексном лечении. Лекарственное средство выпускается в форме таблетированного препарата.

Применение Янувии позволяет заблокировать работу фермента на 24 часа, а действовать лекарство начинает спустя 30 минут после его приема.

Эффект от применения лекарственного препарата проявляется уже спустя месяц после начала проведения терапии.

Галвус является одним из представителей ингибиторов ДПП4. Преимуществом лекарственного средства является возможность его применения независимо от графика приема пищи.

Галвус можно использовать для проведения как комплексной, так и монотерапии сахарного диабета второго типа.

Онглиза является одним из последних, созданных препаратов для борьбы с повышенным сахаром. Препарат предлагается больным сахарным диабетом в виде таблетированного препарата.

Онглиза может применяться как для проведения монотерапии сахарного диабета второго типа, так и в качестве компонента при проведении комплексной терапии заболевания.

При применении Онглизы следует особое внимание обратить на нормальную работу почек. При наличии у больного легкой формы почечной недостаточности корректировка дозы принимаемого препарата не проводится, но в случае наличия у пациента почечной недостаточности средней и тяжелой стадии дозировка применяемого лекарственного средства снижается в два раза.

По стоимости препараты между собой отличаются не сильно.

В среднем больному потребуется для лечения при помощи этих лекарственных препаратов потребуется от 2 000 до 2 400 рублей в месяц.

Рекомендации по использованию препаратов аналогов ГПП1 и ингибиторов ДПП4

Лекарственные препараты этих двух групп можно использовать при осуществлении терапии сахарного диабета второго типа уже с самого момента выявления наличия недуга в организме больного.

На начальном этапе развития сахарного диабета важным является сохранение и увеличение пула бета клеток в тканях поджелудочной железы. При выполнении этого условия сахарный диабет может на протяжении длительного времени компенсироваться и не потребует применения в процессе лечения болезни инсулинотерапии.

Количество назначаемых лекарственных средств зависит от результатов анализа на гликированный гемоглобин.

Терапевтические мероприятия, основу которых составляют инкретины, позволяют получить надежду радикально помочь пациентам при лечении сахарного диабета и при этом сохранить максимальную функциональность бета-клеток поджелудочной железы.

Применение препаратов инкретинового ряда для лечения диабета у пациентов пожилого возраста является наиболее предпочтительным и безопасным. Это связано с тем, что применение этого типа лекарственных средств не способствует развитию в организме больного гипогликемических состояний.

Помимо этого применение этих лекарств не требует от пожилых пациентов проведения постоянного контроля уровня гликемии.

Терапия при помощи лекарств инкретинового ряда не приводит к развитию в организме резкой декомпенсации в случае нарушения режима приема медсредства.

Указанные преимущества обуславливают выбор этих медпрепаратов при лечении диабета у пожилых людей  как средств первого ряда.

Вебинар по теме инкретинов предоставлен в видео в этой статье.

Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций Идет поискНе найденоПоказать Идет поискНе найденоПоказать Идет поискНе найденоПоказать

Источник: https://diabetik.guru/medications/inkretiny-novaya-veha-v-lechenii-saharnogo-diabeta.html

Инкретины и инкретиномиметики (ингибиторы ДПП4 и агонисты ГПП1)

Инкретины при сахарном диабете: механизм действия, особенности терапии

Доброго времени суток, постоянные читатели и гости блога! Сегодня будет непростая статья о современных лекарствах, которые уже используют врачи всего мира.

Что такое инкретины и инкретиномиметики, какие препараты из группы ингибиторов дипептидилпептидазы 4 и агонистов глюкагоноподобного пептида 1 используют в лечении диабета? Сегодня вы узнаете, что означают эти длинные и сложные слова, а самое главное как применить полученные знания.

В данной статье речь пойдет о совершенно новых препаратах — аналогах глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП1) и блокаторах дипептидилпептидазы 4 (ДПП4). Эти препараты были изобретены при исследованиях инкретиновых гормонов — тех, которые принимают непосредственное участие в синтезе инсулина и утилизации глюкозы в крови.

Инкретины и лечение сахарного диабета 2 типа

Для начала я расскажу вам, что представляют собой сами инкретины, как их еще называют кратко. Инкретины — это гормоны, которые вырабатываются в желудочно-кишечном тракте в ответ на прием пищи, повышающие уровень инсулина в крови.

К инкретинам относят  два гормона — глюкогоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюказозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП).

Рецепторы к ГИП находятся на бета-клетках поджелудочной железы, а рецепторы к ГПП-1 находятся в различных органах, поэтому кроме стимулирования выработки инсулина, активация рецепторов к ГПП-1 ведет к появлению других эффектов этого гормона.

Вот те эффекты, которые появляются в результате работы ГПП-1:

  • Стимуляция выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы.
  • Подавление выработки глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.
  • Замедление опорожнения желудка.
  • Снижение аппетита и повышение чувства сытости.
  • Положительное влияние на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.

Повышение синтеза и выработки инсулина ГПП-1 — процесс глюкозозависимый. Это означает, что гормон активируется и оказывает свое действие только при высокои уровне глюкозы в крови, а как только глюкоза снижается до нормальных цифр (около 4,5 ммоль/л), стимуляция секреции инсулина прекращается. Это очень важно, поскольку именно этот  механизм защищает организм от гипогликемических реакций.

Если с первым и ведущим эффектом все ясно: инсулина больше — глюкозы меньше, то со вторым вам, вероятно, будет сложнее разобраться. Глюкагон — это гормон поджелудочной железы, вырабатываемый альфа-клетками. Этот гормон является абсолютной противоположностью инсулина.

Глюкагон повышает уровень глюкозы в крови путем высвобождения ее из печени. Не забывайте, что в нашем организме в печени и в мышцах имеются большие запасы глюкозы как источника энергии, которые находятся в виде гликогена.

Снижая выработку глюкагона, инкретины не только уменьшают высвобождение глюкозы из печени, но и тем самым опять же увеличивают синтез инсулина.

В чем положительный эффект снижения опорожнения желудка в плане лечения сахарного диабета? Дело в том, что основная часть глюкозы  пищи всасывается из тонкого кишечника.

Поэтому если пища будет поступать в кишечник малыми порциями, то сахар в крови будет повышаться медленнее и без резких скачков, что тоже является большим плюсом.

Тем самым решается вопрос о повышении глюкозы после еды (постпрандиальной гликемии).

Ценность снижения аппетита и повышения чувства сытости в лечении сахарного диабета 2 типа вообще трудно переоценить. ГПП-1 воздействует напрямую на центры голода и насыщения в гипоталамусе.

Так что это тоже большой и жирный плюс.

А положительное влияние на сердце и нервную систему только-только изучается, и имеются лишь экспериментальные модели, но я уверена, что в ближайшем будущем мы узнаем об этих эффектах больше.

Кроме этих эффектов в экспериментах было доказано, что ГПП-1 стимулирует регенерацию и рост новых клеток поджелудочной железы, а разрушение бета-клеток блокирует. Таким образом этот гормон защищает поджелудочную железу от истощения и способствует увеличению массы бета-клеток.

Касалось бы, что мешает нам использовать эти гормоны в качестве лекарства? Это были бы почти идеальные лекарства, поскольку были бы идентичными человеческим гормонам. Но сложность состоит в том, что ГПП-1 и ГИП очень быстро разрушаются (ГПП-1 за 2 минуты, а ГИП за 6 минут) ферментом дипептидилпептидазой 4 типа (ДПП-4).

Но ученые нашли выход.

На сегодня в мире имеются две группы препаратов, которые так или иначе связаны с инкретинами (поскольку у ГПП-1 больше положительных влияний, чем у ГИП, то экономически выгодно было работать именно с ГПП-1).

  1. Препараты, которые имитируют действие человеческого ГПП-1.
  2. Препараты, которые блокируют действие фермента ДПП-4, тем самым продлевая действие своего гормона.

Аналоги ГПП-1 в лечении сахарного диабета 2 типа

В настоящее время на Российском рынке имеются два препарата аналогов ГПП-1 — это Байетта (экзенатид) и Виктоза (лираглутид). Эти препараты являются синтетическими аналогами человеческого ГПП-1, но только время действия намного дольше.

Они оказывают абсолютно все эффекты человеческого гормона, о которых я говорила выше. Это, несомненно, плюс. Также к плюсам можно отнести уменьшение массы тела  в среднем на 4 кг за 6-12 мес. и снижение гликированного гемоглобина в среднем на 0,8-1,8 %.

Что такое гликированный гемоглобин и для чего нужно его контролировать, вы может узнать, прочитав статью «Гликированный гемоглобин: как сдавать?».

К минусам можно отнести:

  • Только подкожное введение, т. е. нет таблетированных форм.
  • Концентрация ГПП-1 может повышаться в 5 раз, что увеличивает риск гипогликемических состояний.
  • Повышаются эффекты только ГПП-1, на ГИП препарат не влияет.
  • В 30-40 % могут наблюдаться побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, но они носят преходящий характер.

Баета выпускается в одноразовых шприц-ручках (по аналогии с инсулиновыми шприц-ручками) в дозе 250 мкг в 1 мг. Ручки бывают объемом 1,2 и 2,4 мл. В одной пачке — одна ручка.

Начинают лечение сахарного диабета с введения дозы в 5 мкг 2 раза в сутки на 1 месяц для улучшения переносимости, а затем, если требуется, дозу повышают до 10 мкг 2 раза в сутки.

Дальнейшее повышение дозы не усиливает эффект препарата, но повышает количество побочных эффектов.

Инъекцию Баеты делают за час перед завтраком и ужином, его нельзя делать после еды. Если укол пропущен, то следующий делается в назначенное время по графику. Инъекция назначается подкожно в бедро, живот или плечо. Его нельзя вводить внутримышечно или внутривенно.

Хранить препарат нужно в темном холодном месте, т. е. на дверце холодильника, не допускайте замораживания. Шприц-ручку каждый раз после инъекции нужно хранить в холодильнике.

Через 30 дней шприц-ручка с Баетой выкидывается, даже если в ней остался препарат, поскольку после этого времени препарат частично разрушается и не оказывает должного эффекта. Нельзя хранить используемый препарат с присоединенной иглой, т. е.

после каждого использования иглу нужно отвинчивать и выбрасывать, а перед новой инъекцией одевать новую.

Баета может совмещаться и с другими сахароснижающими препаратами. Если препарат комбинируется с препаратами сульфонилмочевины (манинил, диабетон и пр.), то их дозу нужно снижать во избежание развития гипогликемии.

Про гипогликемию есть отдельная статья, так что рекомендую переходить по ссылке и изучать, если вы еще не сделали этого. Если Баета используется совместно с метформином, то дозы метформина не изменяются, т. к.

гипогликемия в этом случае маловероятна.

Виктоза выпускается также в шприц-ручках в дозе 6 мг в 1 мл. Объем шприц-ручки составляет 3 мл. Продается по 1, 2 или 3 шприц-ручки в упаковке. Хранение и использование шприц-ручки аналогично Баете.

Лечение сахарного диабета Виктозой проводится 1 раз в сутки в одно и то же время, которое может выбрать сам пациент, независимо от приема пищи. Препарат вводится подкожно в бедро, живот или плечо.

Также нельзя его использовать для внутримышечного и внутривенного введения.

Начальная доза Виктозы составляет 0,6 мг в сутки. Через 1 неделю уже можно постепенно увеличить дозу до 1,2 мг. Максимальная доза составляет 1,8 мг, которую можно начинать вводить через 1 неделю после повышения дозы до 1,2 мг. Выше этой дозы препарат вводить не рекомендуется. По аналогии с Баетой, Виктозу можно использовать с другими сахароснижающими препаратами.

А теперь о самом важном — о цене и доступности обоих препаратов. Эта группа препаратов не внесена ни в федеральный, ни в региональный список льготных лекарств для лечения пациентов с сахарным диабетом. Поэтому данные препараты придется покупать за собственные деньги. Скажу честно, что эти препараты не из дешевых.

Цена зависит от дозы вводимого лекарства и от упаковки. Например, Баета объемом 1,2 мг содержит 60 доз препарата. Этого количества хватит на 1 мес. при условии, что назначенная суточная доза — 5 мкг. В этом случае вам препарат обойдется в среднем в 4 600 рублей в месяц.

Если это Виктоза, то при минимальной суточной дозе в 6 мг препарат будет обходиться 3 400 рублей в месяц.

Ингибиторы ДПП-4 в лечении сахарного диабета 2 типа

Как я уже говорила выше, фермент дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) разрушает инкретиновые гормоны. Поэтому ученые решили заблокировать этот фермент, вследствие чего пролонгировать физиологическое действие собственных гормонов.

Большим плюсом этой группы препаратов является увеличение обоих гормонов — ГПП-1 и ГИП, что усиливает действие препарата.

Также положительным моментом является тот факт, что увеличение этих гормонов происходит в физиологичеком диапазоне не более чем в 2 раза, что полностью исключает возникновение гипогликемических реакций.

Плюсом также можно считать метод введения этих лекарств — это таблетированные препараты, не инъекции. Побочных эффектов у ингибиторов ДПП-4 практически нет, т. к.

гормоны повышаются в физиологических пределах, как если бы это было у здорового человека. При использовании ингибиторов снижается уровень гликированного гемоглобина на 0,5-1,8 %.

Но на массу тела эти препараты не оказывают практически никакого влияния.

На сегодня на Российском рынке имеются три препарата  — Галвус (вилдаглиптин), Янувия (ситаглиптин), Онглиза (саксаглиптин).

Янувия является самым первым препаратом  из этой группы, который начали использовать сначала в США, а затем и во всем мире. Это препарат можно использовать как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами и даже инсулином. Янувия блокирует фермент на 24 часа, начинает действовать уже через 30 минут после приема.

Выпускается в таблетках в дозировках по 25, 50 и 100 мг. Рекомендуемая доза — 100 мг в сутки (1 раз в сутки), можно принимать независимо от приема пищи. При почечной недостаточности доза препарата снижается до 25 или 50 мг.

Эффект от применения можно увидеть уже на первом месяце использования, снижается как тощаковый, так и постпрандиальный уровень глюкозы в крови.

Для удобства комбинированной терапии Янувию выпускают в виде комбинированного препарата с метформином — Янумет. Выпускается в двух дозах: 50 мг Янувии + 500 мг Метформина и 50 мг Янувии + 1000 мг Метформина. В такой форме таблетки принимаются 2 раза в сутки.

Галвус также является представителем группы ингибиторов ДПП-4. Его принимают независимо от приема пищи. Начальная доза Галвуса — 50 мг 1 раз в сутки, если имеется необходимость, то дозу повышают до 100 мг, но прием распределяют по 50 мг 2 раза в сутки.

Галвус также применяют в сочетании с другими сахароснижающими препаратами. Поэтому существует такой комбинированный препарат, как Галвусмет, который в своем составе имеет еще и метформин. Существуют таблетки с 500, 850 и 1000 мг метформина, доза Галвуса при этом остается 50 мг.

Как правило, комбинацию препаратов назначают при неэффективности монотерапии. В случае  с Галвусметом препарат принимается 2 раза в сутки. В комбинации с другими препаратами Галвус принимается только 1 раз в сутки.

При легких нарушениях функции почек дозу препарата можно не изменять. При сравнении двух препаратов Янувии и Галвуса наблюдались идентичные изменения гликированного гемоглобина, постпрандиальной гликемии (сахар после еды) и гликемии натощак.

Онглиза — последний открытый препарат группы ингибиторов ДПП-4. Выпускается препарат в таблетках по 2,5 и 5 мг. Принимается независимо от приема пищи 1 раз в сутки. Также применяют как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами. Но пока не существует комбинированного препарата с метформином, как это сделано в случае с Янувией или Галвусом.

При легкой почечной недостаточности коррекции дозы не требуется, при  средней и тяжелой стадии доза препарата снижается в 2 раза. При сравнении с Янувией и Галвусом также не отмечено явных и существенных отличий ни по эффективности, ни по частоте побочных эффектов. Поэтому выбор препарата зависит от цены и опыта работы врача с данным препаратом.

Эти препараты, к сожалению, не входят в федеральный список льготных лекарственных средств, но в некоторых регионах возможна выписка этих лекарств пациентам из регионального реестра за счет местного бюджета. Поэтому, опять же, эти препараты приходится покупать на собственные деньги.

По цене эти препараты также не сильно отличаются. Например, на лечение сахарного диабета Янувией в дозе 100 мг вам потребуется потратить в среднем 2 200-2 400 рублей. А Галвус в дозе 50 мг вам обойдется в 800-900 рублей в месяц. Онглиза 5 мг стоит 1 700 рублей  в месяц. Цены чисто ориентировочные, брала из интернет-магазинов.

Кому же назначаются эти группы препаратов? Препараты из этих двух групп можно назначать уже во время дебюта заболевания, тем кто может себе это позволить, конечно. Особенно важно в это время сохранить, а возможно, даже и увеличить пул бета-клеток поджелудочной железы, тогда сахарный диабет будет еще долго хорошо компенсироваться и не потребует назначения инсулина.

Сколько препаратов одновременно назначают при выявлении сахарного диабета зависит от уровня гликированного гемоглобина.

На этом у меня все. Получилось очень много, даже не знаю, осилите ли. Но я знаю, что среди читателей есть люди, которые уже получают эти препараты. Поэтому обращаюсь  к вам с просьбой поделиться своими впечатлениями о лекарстве. Думаю, это будет полезно узнать это тем, кто еще думает переходить или нет на новое лечение.

И помните, что не смотря на самые эффективные лекарства, нормализация питания при сахарном диабете играет ведущую роль совместно с регулярными физическими нагрузками.

Источник: http://saxarvnorme.ru/perspektivnoe-napravlenie-v-lechenii-saxarnogo-diabeta.html

Лечение сахарного диабета 2 типа: новые возможности и современные препараты

Инкретины при сахарном диабете: механизм действия, особенности терапии

Во всем мире наблюдается ежегодный рост количества людей, страдающих сахарным диабетом. Отчасти проблема связана с особенностями питания, так как в каждодневной еде много легкоусваиваемых углеводов.

Но не только пища является причиной распространения болезни.

Одним из главных факторов пандемии сахарного диабета служит генетическая предрасположенность – это означает неизбежное появление повышенного уровня сахара у потомков, если хотя бы один из родителей страдал этим недугом.

Так как количество пациентов, страдающих измененной толерантностью к глюкозе, чрезвычайно высоко, фармацевтическая промышленность выпускает высокоэффективные противодиабетические препараты. Они облегчают жизнь людей, а при соблюдении диеты и режима физических нагрузок способствуют полному контролю уровня сахара в крови.

Производные сульфонилмочевины и бигуаниды: современная актуальность лекарств

Еще с 60-х годов прошлого века началась активная разработка препаратов для эффективного контроля уровня сахара в крови.

Первой группой лекарств, применяемых при сахарном диабете, которые реально помогали людям, стали производные сульфонилмочевины.

Суть действия препаратов проста – они стимулируют клетки поджелудочной железы, ответственные за выработку инсулина. В результате секреция гормона повышается, а сахар в крови при диабете второго типа – снижается.

Препараты сульфонилмочевины

Существует три поколения препаратов сульфонилмочевины. Лекарства из первой группы сегодня практически не применяются, хотя фармацевтическая промышленность продолжает ограниченный выпуск толбутамида и карбутамида.

Полностью из производства сахароснижающие препараты сульфонилмочевины первого поколения не исключены. Лекарственные средства второй и третьей группы очень широко используются в настоящее время в клинической практике.

Во многих регионах России они остаются единственными из доступных всем категориям граждан.

Таблетки от диабета, относящиеся ко второй и третьей генерации производных сульфонилмочевины, следующие:

  •  глибенкламид;
  •  гликлазид;
  •  гликвидон;
  • глипизид;
  • глимеперид.

Наиболее известен глибенкламид, который был разработан первым, но до сегодняшнего дня не потерял актуальности. Его торговые названия «на слуху» у многих больных, страдающих сахарным диабетом:

  • Манинил;
  • Бетаназ;
  • Глибамид;
  • Даонил;
  • Глимидстада;
  • Эуглюкон.

Особо популярен Манинил, так как обладает микроионизированной формой выпуска, облегчающей всасывание препарата.

Новая (третья) генерация представлена одним лекарственным средством – глимеперидом. Он известен под следующими торговыми марками:

  • Амарил;
  • Диамерид;
  • Глемаз;
  • Глемауно;
  • Глимедекс.

Глимеперид не отличается от предшествующих лекарств механизмом действия, но обладает более стойким эффектом при низких дозах, а также лучше переносится больными.

Главные достоинства препаратов сульфонилмочевины при сахарном диабете 2 типа:

  • хороший и стабильный эффект;
  • высокая терапевтическая широта – можно многократно увеличивать дозу без боязни интоксикации;
  • хорошая переносимость;
  • низкая стоимость;
  • максимум двукратный прием в день;
  • легкая сочетаемость с другими противодиабетическими средствами;
  • доступность в аптеках даже в отдаленных регионах.

Однако для эффективного использования лекарств даже третьего поколения необходимо важнейшее условие – клетки поджелудочной железы должны вырабатывать инсулин хотя бы в умеренном количестве.

Если гормона нет, то стимулировать работу островков Лангерганса бессмысленно. Вторым фактором, который мешает больным сахарным диабетом, является снижение эффективности после нескольких лет применения.

К препаратам сульфонилмочевины развивается устойчивость, что ведет к повышению уровня глюкозы в крови.

В результате необходимо увеличивать дозу до максимально переносимой либо менять на другие противодиабетические таблетки.

Бигуаниды

Среди бигуанидов – одних из наиболее известных лекарств при диабете 2 типа, в настоящее время широко применяется только метформин. 

Главное его достоинство – он усиливает действие инсулиновых рецепторов и ускоряет метаболизм глюкозы. В результате даже при небольшом уровне гормона возможно длительное снижение сахара в крови. Метформин снижает вес и уменьшает аппетит, что немаловажно для пациентов, страдающих ожирением. Препарат великолепно сочетается практически со всеми современными противодиабетическими средствами.

Новые пероральные гипогликемизирующие лекарства: главные достоинства

Важнейшей составляющей успеха при лечении сахарного диабета является возможность эффективного контроля уровня глюкозы после еды.

Именно в этот промежуток времени наблюдается максимальный пик ее подъема, что отрицательно сказывается на течении болезни. Так были разработаны противодиабетические средства короткого действия.

К этой группе относятся глиниды – репаглинид и натеглинид.

Репаглинид (НовоНорм) имеет следующие особенности:

  • принимается внутрь только перед едой – если пищи нет, то и необходимость в лекарстве отпадает;
  • снижает только постпрандиальную (после еды) гликемию, не влияя на общий уровень глюкозы в крови;
  • действует быстро, мощно и коротко;
  • не накапливается в организме, легко выводится почками даже при наличии их недостаточности;
  •  имеет низкую стоимость – доступен широким слоям населения;
  •  любые базисные антидиабетические препараты легко сочетаются в репаглинидом;
  • имеет низкий спектр противопоказаний и побочных эффектов.

Главный недостаток репаглинида – он малорезультативен при монотерапии. Его можно использовать только при легких формах сахарного диабета либо в сочетании с другими лекарствами. Однако наличие высокоэффективных базисных средств сужает терапевтические преимущества репаглинида, как лекарства первого выбора при нарушенной толерантности к глюкозе.

Относительно новым лекарством от диабета является дапаглифлозин. Механизм действия принципиально отличается от всех других существующих противодиабетических таблеток.

Препарат активно тормозит реабсорбцию глюкозы в почках, что увеличивает ее выведение с мочой. В результате гликемия снижается даже при отсутствии эффективной работы клеток поджелудочной железы.

Представлен на российском рынке под торговым названием «Форсига».

Главные характеристики дапаглифлозина:

  • принципиально новый механизм действия – не зависит от состояния инсулиновых рецепторов в органах-мишенях и островков Лангерганса;
  • отлично подходит для стартовой терапии;
  • не развивается привыкание, можно использовать десятилетиями без снижения результативности;
  • снижается активность препарата у больных с ожирением;
  • высокая стоимость;
  • нельзя сочетать с мочегонными, особенно с фуросемидом;
  • при высоком уровне гемоглобина повышает риск тромбоэмболических осложнений;
  • нельзя применять при наличии диабета 2 типа у пожилых – максимальный возраст начала терапии до 74 лет.

В настоящее время на практике дапаглифлозин используется ограниченно, в основном у лиц молодого возраста, не страдающих ожирением. Но перспективы у препарата хорошие.

Медикаментозное лечение сахарного диабета в настоящее время немыслимо без тиазолидиндионов. В последнее время препараты этой группы очень широко применяются в клинической практике. Они зарекомендовали себя в качестве безопасных лекарств длительного действия, успешно стабилизирующих уровень гликемии.

Являются средствами для базисного поддерживающего лечения и требуют обязательного ежедневного приема. Механизм действия – стимуляция PPARy-рецепторов, которые усиливают восприятие инсулина в клетках-мишенях.

В результате даже недостаточная доза гормона, вырабатываемая поджелудочной железой, оказывается весьма эффективной для нормализации уровня сахара.

Таблетки от сахарного диабета 2 типа, относящиеся в тиазолидиндионам – роксиглитазон и пиоглитазон. Их основные характеристики:

  • однократный прием полностью обеспечивает 24-часовой контроль уровня сахара;
  • адекватно защищают от постпрандиальных пиков;
  • легкая коррекция дозы – 2, 4 и 8 мг;
  • не зарегистрировано ни одного случая передозировки;
  • можно использовать у пожилых;
  • снижает холестерин;
  • подходит в качестве единственного лекарства;
  •  при отсутствии собственного инсулина – препараты от диабета из этой группы полностью бесполезны;
  • часто на фоне лечения возникают отеки.

Осторожность при приеме тиазолидиндионов следует соблюдать женщинам в период пременопаузы. Даже при отсутствии нормального цикла роксиглитазон провоцирует овуляцию, что может привести к незапланированной беременности, которую придется прерывать искусственным способом.

Новейшие лекарства в терапии сахарного диабета 2 типа

Постоянные научные разработки в поиске препаратов, помогающих улучшить качество жизни больных сахарным диабетом, ведутся непрерывно.

В последние годы появились новые таблетки для снижения сахара в крови при диабете 2 типа – инкретиномиметики. Суть их действия – стимуляция и пролонгация активности глюкагонового полипептида.

Это гормон, который активизирует синтез инсулина в клетках Лангерганса. К группе инкретиномиметиков относятся:

  • ситаглиптин;
  • саксаглиптин;
  • вилдаглиптин;
  • линаглиптин;
  • гозоглиптин;
  • алоглиптин.

Наиболее известны в повсеместной клинической практике ситаглиптин под торговым названием «Янувия» и вилдаглиптин («Галвус»). Эти таблетки при сахарном диабете обладают следующими характеристиками:

  • адекватный контроль гликемии в течение 24 часов после однократного приема;
  • низкий спектр побочных реакций;
  • улучшение качества жизни пациентов даже при монотерапии;
  • не сочетаются с производными сульфонилмочевины и инсулином;
  • подходят для стартовой терапии;
  • привыкания и устойчивости даже при длительном использовании не возникает.

Инкретиномиметики – это препараты для лечения сахарного диабета 2 типа с очень хорошей перспективой.

Дальнейшее изучение стимуляторов глюкагонового полипептида может привести к серьезному успеху в контроле болезни и приверженности больных к терапевтическим мероприятиям.

Ограничивает их применение только один фактор – довольно высокая стоимость, однако эти препараты, применяемые при диабете 2 типа, входят в федеральную и региональную льготу.

Но что делать пациентам, у которых глюкагоновый полипептид слабо вырабатывается, а его стимуляция пероральными средствами не приносит необходимого эффекта? Принципиально новые лекарства от диабета 2 типа — инъекции аналогов этого гормона. По сути, подобные препараты – те же инкретиномиметики, но вводимые парентерально. Необходимость в приеме таблеток полностью отпадает.

Следует отметить, что уколы инкретиномиметиков не имеют отношения к инсулину, поэтому не применяются при его абсолютном недостатке.

К группе парентеральных инкретиномиметиков относятся:

  •  эксенатид;
  •  дулаглутид;
  • ликсисенатид;
  • лираглутид (наиболее известен под торговым названием «Саксенда»).

Инъекционные инкретиномиметики – препараты нового поколения для решения вопросов контроля гликемии у пациентов с инсулиннезависимым диабетом. Они вводятся подкожно в область живота или бедра самостоятельно однократно в сутки.

Обычно даже при тяжелых формах болезни удается достичь полного контроля гликемии. Однако при необходимости их можно сочетать с метформином для усиления активности рецепторов в клетках-мишенях.

Кроме того, подобная комбинация особенно перспективна, если сахарный диабет 2 типа сочетается с ожирением в молодом возрасте.

Настоящим прорывом вперед в вопросах контроля гликемии является препарат дулаглутид («Трулисити»). Это инъекционный инкретиномиметик, но с сверхдлительным периодом действия. Однократной инъекции хватает на 7 дней, а на месяц достаточно всего 4 уколов.

В сочетании с диетой и умеренной физической активностью дулаглутид позволит пациентам вести качественный образ жизни и не быть зависимым от ежедневного приема таблеток от диабета 2 типа.

Есть всего 2 фактора, которые ограничивают применение новейших уколов – не все больные соглашаются на инъекции, когда есть альтернатива в виде таблетированных средств, а также высокая стоимость.

Заключение

Таким образом, в настоящее время существует масса терапевтических возможностей для эффективного лечения сахарного диабета 2 типа. Это и таблетированные лекарства из разных групп, и инъекционные препараты.

Опытный специалист, разбирающийся в особенностях современной фарминдустрии, легко подберет необходимую терапию любому пациенту с учетом его индивидуальных особенностей. Препараты для лечения диабета сочетают в себе необходимую практичность и удобство для больного человека.

Некоторые инъекционные растворы позволяют лишь еженедельно вспоминать о необходимости лечебных мероприятий.

Изучение новых возможностей фармакологической терапии не прекращается – создаются удобные и безопасные препараты для снижения сахара в крови, что позволяет оптимистично взглянуть в будущее пациентов, у которых разовьется неприятная болезнь.

Источник: http://diabethelp.org/lechim/lechenie-saharnogo-diabeta-2-tipa-novye-vozmozhnosti-i-sovremennye-preparaty.html

Янувия, Онглиза и Галвус для лечения второго типа диабета |

Инкретины при сахарном диабете: механизм действия, особенности терапии

Янувия, Галвус, Виктоза, Онглиза, Баета…

Наверняка Вам знакомы данные названия лекарственных препаратов, а возможно даже некоторые из читателей используют их ежедневно в виде комбинированной или монотерапии сахарного диабета.

Если помните, в статье по диетическому питанию для больных после холецистэктомии мы обещали рассказать в ближайшее время про новое направление в лечении диабета, которое с каждым днем все больше внедряется в практику эндокринологами.

Речь идет про инкретины.

Сегодня постараемся максимально подробно описать каждый из препаратов этой группы, объяснить механизмы их сахароснижающего действия, а также скажем пару слов про дополнительные положительные эффекты, которые наблюдаются при их применении.

Янувия, Галвус, Виктоза..

Очень часто больных интересует, какой из препаратов, оказывающих инкретиномиметическое действие, лучше? Что эффективнее: Галвус, Баета, Онглиза или же Янувия? Прежде чем отвечать на этот вопрос, давайте разберемся, что такое инкретины.

И каким образом данные современные препараты опосредуют их действие?

Инкретинами принято называть особые гормоны, вырабатываемые в просвете пищеварительного тракта. Эти вещества способствуют увеличению концентрации в крови инсулина.

 В организме человека синтез инкретинов активируется в ответ на прием пищи.

Известно 2 основных гормона-инкретина. Это: ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) и ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1). У ГПП-1 гораздо больше эффектов, чем у ГИП.

А связано это с тем, что ГПП-1 может оказывать влияние на различные органы и ткани в виду наличия “многофункциональной визитной карточки” – его рецепторы разбросаны по всему организму, в то время как рецепторы к ГИП располагаются только лишь на поверхности бета-клеток поджелудочной железы.

Так что эффекты ГИП ограничиваются лишь инсулиностимулирующим действием в ответ на еду, а эффекты ГПП-1 очень и очень многообразны. Перечислим основные из них:

  1. Активация выработки гормона инсулина. Как и было указано выше, увеличение выработки инкретинов происходит при приеме пищи. Кроме этого, стимуляция образования инсулина инкретинами находится под прямым воздействием уровня гликемии. При уровне сахара в крови выше 5-5,5 ммоль/л происходит активация секреции инсулина. А после того, как наступает нормогликемия, инкретины перестают стимулировать инсулин. Благодаря такой особенности действия инкретинов не происходит значительного снижения уровня сахара в крови и развития симптомов гипогликемии.
  2. Торможение синтеза глюкагона. Глюкагон – антагонист инсулина. Его выработка происходит в альфа-клетках поджелудочной железы. В предыдущих статьях неоднократно сообщалось о механизме работы глюкагона. Коротко повторимся сейчас: этот гормон способствует повышению уровня гликемии путем высвобождения глюкозы из печени, которая хранится там в виде гликогена. Получается, что данный эффект ГПП-1 (торможение синтеза глюкагона) также помогает держать уровень сахара в крови в норме, препятствуя значительному высвобождению из печени глюкозы.
  3. Подавление аппетита под воздействием ГПП-1 связано с его прямым влиянием на центры насыщения и голода, которые находятся в высшем центре – гипоталамусе. Как сами понимаете, снижая аппетит, инкретин ГПП-1 препятствует набору лишних килограммов, что также является одним из его главных достоинств.
  4. Снижение скорости опорожнения желудочного содержимого. Благодаря этому эффекту принятая пища будет перемещаться в просвет тонкого кишечника небольшими порциями. А поскольку всасывание глюкозы осуществляется в основном в тонком кишечнике, мы избежим резкого развития гипергликемии после еды.
  5. Защита железы от истощения. Под влиянием ГПП-1 в некоторой степени происходит рост и регенерация бета-клеток панкреаса, и одновременно блокируется процесс их разрушения. Иными словами, ГПП-1 помогает повысить общую массу островковых клеток, и защищает железу от полного истощения.
  6. Улучшение работы центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Точно доказанных данных на счет положительного влияния ГПП-1 на состояние сосудов, сердца и нервной системы пока еще нет, но, думаем, это только вопрос времени, Ученые делают все возможное, чтобы поскорее обрадовать больных диабетом новыми достижениями и открытиями в этом вопросе.

У ГПП-1 столько положительных эффектов, что лекарственный препарат на его основе мог бы стать идеальным выбором для лечения больных сахарных диабетом 2 типа.

Однако, как всегда, есть одно “но”: он разрушается всего за 2 минуты ферментом ДПП-4 (дипептидилпептидаза-4), что, согласитесь, очень и очень мало для того, чтобы позволить гормону в полной мере раскрыться и выполнить свою работу.

ГИП разрушается за 6 минут, однако положительный эффект у него всего один – активация синтеза инсулина, об этом мы уже говорили выше.

И вот какой выход (вернее два) нашли ученые в отношении создания синтетических препаратов инкретинов на сегодняшний день:

  • группа лекарственных препаратов, которые являются аналогами ГПП-1 и имитируют физиологическое действие этого инкретина (Виктоза, Баета).
  • группа лекарственных препаратов, которые воздействуют на фермент ДПП-4, блокируя его действие на оба инкретина, что в итоге приводит к повышению продолжительности активного состояния ГИП и ГПП-4 в крови (Янувия, Онглиза и Галвус).

Виктоза и Баета

Аналоги ГПП-4 оказывают гораздо более продолжительное действие в организме человека, чем сам гормон. Продолжительное применение в лечении сахарного диабета 2 типа Баеты или Виктозы способствует снижению уровня гликированного гемоглобина на 1-1.8%, а также снижению веса на 4-5 кг в среднем за 10-12 месяцев.

Препараты выпускаются в одноразовых шприц-ручках: Баета (Экзенатид) – в дозе 250 мкг в 1 мг, а Виктоза (Лираглутид)- в дозе 6 мг в 1 мл. Баета вводится подкожно в плечо, живот или бедро за 60 минут до завтрака и ужина.

Виктозу можно вводить в любое время суток, независимо от еды, но инъекции нужно делать в одно и то же время суток, которое окажется наиболее альтернативным для больного. Техника введения препарата такая же, как у Баеты.

Оба препарата можно использовать совместно с другими сахароснижающими средствами.

Если это Метформин, о котором мы говорили подробно с статье “Метформин в лечении диабета 2 типа”, то снижать установленную ранее дозировку аналогов ГПП-1 нет необходимости, а вот при их комбинации с производными сульфонилмочевины дозу обязательно нужно снижать для того, чтобы избежать развития тяжелой гипогликемии.

Хранить эти препараты, по аналогии с хранением инсулина, необходимо на дверце холодильника. Максимальный срок хранения с момента первой инъекции – 30 дней, замораживать нельзя. Каждый раз перед новой инъекцией необходимо менять иглу.

К сожалению, у данной группы лекарственных средств есть свои минусы, а именно: отсутствие таблетированной формы, то есть больной, как и  в случае с инсулином, должен постоянно “сидеть на игле”; препараты являются лишь аналогами ГПП-1, а на ГИП не влияют; иногда наблюдаются такие побочные эффекты, как рвота и тошнота, носящие временный характер; высок риск развития гипогликемии, особенно при комбинированном лечении; относительная дороговизна (в среднем месячное лечение Баетой обойдется Вам в 150$, а Виктозой – – в 110-120$. Цифры чисто ориентировочные и зависят от дневной дозы препаратов и цены на них в различных аптеках.

К сожалению, аналоги человеческого ГПП-1 на сегодня не внесены в список льготных препаратов для лечения больных вторым типом диабета. Так что придется покупать самому.

Янувия, Галвус, а также Онглиза

Механизм действия всех трех препаратов направлен на блокирование действия фермента ДПП-4.

Это приводит к удлинению продолжительности действия своих инкретиновых гормонов у человека, причем дело касается как ГПП-1, так и ГИП, что, конечно же, является большим плюсом.

Янувия (Ситаглиптин), Онглиза (Саксаглиптин) и Галвус (Вилдаглиптин) выпускаются в таблетированной форме, благодаря чему пациентам гораздо легче осуществлять контроль над болезнью, чем при лечении аналогами ГПП-1.

Согласитесь, не каждому диабетику по душе колоть себя в живот или ногу по один или два раза в день. Принимать таблетки намного удобнее.

Гипогликемические реакции практически никогда не развиваются от употребления ингибиторов ДПП-4, как это происходит часто при использовании аналогов ГПП-1. Несомненным плюсом, конечно же, является факт отсутствия побочных эффектов у Янувии и других представителей данной группы, поскольку повышение уровня гормонов происходит в функциональных пределах.

Препараты снижают уровень гликированного гемоглобина за год на 0.7-1,8%, однако снижения массы тела на их фоне практически не происходит.

Самым относительно старым препаратом группы ингибиторов ДПП-4 является Янувия, который блокирует действие фермента на целых 24 часа! Поэтому достаточно приема одной таблетки Янувии в день для поддержания уровня глюкозы в крови в пределах нормальных значений.

Препарат Янувия выпускается в виде таблеток по 25, 50 и 100 мг. Прием пищи не оказывает влияния на метаболизм Янувии, а начало действия препарата наблюдается уже спустя полчаса после приема пищи.

Применение препарата можно сочетать с инсулином, а также другими сахароснижающими препаратами. Кроме этого, сегодня на Российском рынке имеется комбинированный препарат, содержащий Метформин и Янувию. Название аналогичное – Янумет (500 мг Метформина + 50 мг Янувии; 1000 мг Метформина + 50 мг Янувии).

Галвус и Онглиза аналогичны по своему действию с Янувией. У Галвуса также есть комбинированный препарат – Галвусмет, который нужно принимать 2 раза в день.

Эти препараты также можно сочетать с инсулином и другими пероральными гипогликемическими средствами, а можно назначать изолировано.

Сложно сказать, какой из трех указанных представителей ингибиторов ДПП-4 предпочтительней, здесь уже все зависит от выбора эндокринолога и его опыта работы с каждым из препаратов в отдельности.

Цены на Янувию, Онглизу и Галвус приблизительно идентичны. Так, в среднем месячное лечение Янувией в дозе 100 мг Вам обойдется в 70-80$, Онглизой в дозе 5 мг – в 55-60$, Галвусом в дозе 50 мг – в 25-30$.

Более подробный анализ каждого из инкретиномиметиков будет произведен уже в других статьях. Если оформите подписку на новости endokrinoloq.ru сейчас, то сможете получить эту информацию в числе самых первых.

Источник: http://endokrinoloq.ru/yanuviya-i-drugie-inkretinomimetiki-v-lechenii-diabeta

Диабет - 100 бед
Добавить комментарий